Leonard和Sheldon還有兩個好朋友。自認為是花花公子的Howard Wolowitz，他稱自己是加州理工學院的"卡薩諾瓦"（1725-1798，意大利冒險家，以所寫的包括他的許多風流韻事的《自傳》而著稱，後來該詞被引申為"風流浪子，好色之徒")，能用六種語言泡妞，參與負責美國的火星探索計劃（喜歡邀請看上的女孩去火星兜風，也因此在第二季引發一場事故，遺憾地與“火星生命發現者”的稱號失之交臂），其實Howard不過是個喜歡拿一些過時的手段把妹的傢伙，很多時候他的把妹手法都讓對方感到噁心。來自印度的Rajesh Koothrappali 患有嚴重的“與異性交往障礙症”，有異性在場的時候他就無法說話，只有在喝醉以後（ps：心理障礙）才能自在地與女孩交流。
一個美女和四個科學阿宅的故事就這樣在笑聲中悄然開始上演……
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